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什么是脂蛋白相关磷脂酶A2
浏览次数:    2019-08-24

       动脉粥样硬化性心血管疾病是首要致死和致残原因。除血脂异常外,炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。目前,国内外指南均建议采用传统危险因素为基础的模型预测动脉粥样硬化性心血管疾病的短期和长期风险。但是,仅采用传统危险因素仍存在不足,例如危险因素相同的个体发生心血管病事件风险存在差异 ,某些不具备传统危险因素的患者仍然发生心血管病事件,接受足量他汀治疗的患者仍有残留风险等。

       生物标志物被认为是传统危险评估的重要补充手段。与C-反应蛋白(CRP)不同,脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物,研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。新近美国FDA批准其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。

 

BNP在AHF CHF LVD治疗方面的作用
浏览次数:    2019-08-24

       由于BNP具有利钠、利尿、舒张血管的作用,与肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活呈拮抗作用,因此具有较大临床应用价值。

       2000年以后国际上的研究已经证实,脑钠肽可较传统治疗进一步改善严重心衰患者症状及预后(附1),美国和欧洲的心衰指南已经将该药收录其中(附2)。国内的研究大家可以自己找来看看,结果差不多。目前中国之所以没有广泛应用该药,推测与国内厂家的推广力度不够有关,中国的事情常常这样,不管药物好不好,有药厂推广应用的就快,没有推广应用就慢,个中原因大家都应该明白,不过仔细想想,国际上也常常如此,比如目前的甲流疫苗。

 

BNP对心脏病预后的评估作用
浏览次数:    2019-08-24

       传统上对心衰患者的长期监控是非常不完善的。如果有一个价廉的生化标志物来监控心衰,那将是非常有利的。BNP是否是这样的一个标志物?如果有床边的BNP试验,则有可能像糖尿病患者一样监控心衰患者。这方面BNP有很大潜力。

       Tsutamoto等对85名患有CHF的患者(EF<45%)随访两年,比较BNP与ANP、cGMP等在CHF的预后评估方面的作用,发现血浆BNP在估计慢性CHF患者的病死率上优于ANP及cGMP,而且所提供的预后信息不依赖于其他如PCWP和LVEF等血流动力学指标。在老年人群中,升高的血浆BNP浓度与整个人群的病死率明显相关,无论是否患有明确的心血管疾病,均可通过测量血浆BNP对死亡率进行预测。

       血浆BNP水平与AMI后LVD程度呈正相关,且研究证明,BNP的分泌增加主要集中在梗死与非梗死区域交界的边缘地带,此处室壁机械张力最大,因此BNP可准确反映梗死局部室壁张力的变化,而张力又受到梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素影响,因此对心肌梗死后病人测量血浆BNP可以同时预测梗死区大小、左室功能。几篇报告都提出对于预测心肌梗死后左室重构的进程来说,血浆BNP测定是一种简便、准确、有用的生化指标,由于左室重构在临床表现及超声心动图不易发现,BNP的测定对于心肌梗死后危险度分级该是价优质好的筛选方法。

       Cowei认为BNP是心衰患者预后的重要标志物,从理论上讲血浆BNP浓度和存活率密节相关。大规模人群心衰调查的初步结果显示血浆BNP、NT-BNP浓度和存活率以及再次住院相关。通过一系列的BNP测试来调整血管紧张素转化酶抑制剂的治疗,与经验治疗相经较能更好地抑制肾素-血管紧张肽-醛固酮系统并降低死亡率。

 

近年来一些脑钠肽的研究结果
浏览次数:    2019-08-24

研究结论1
       脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当,但脑钠肽起效速度似乎更快;脑钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著(P<0.05).[ Vasodilation in the Management of Acute Congestive Heart Failure(VMAC). Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540]

研究结论2
       急性失代偿性心力衰竭患者接受脑钠肽治疗,与多巴酚丁胺和米力农比较,能显著降低住院时间和死亡率。 [美国心衰协会第8届科学大会论文, HFSA (Heart Failure Society of America) Annual Scientific Meeting. Lindsay M, et al. Sep. 2004]

研究结论3
       脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全,耐受性好;与标准治疗相比,脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长;高危心衰患者接受脑钠肽治疗后,其死亡/住院比值更好;神经激素水平测定提示脑钠肽可能通过延缓心脏重塑发挥作用。[严重心力衰竭患者长期静脉脑钠肽治疗的安全性和耐受性评价.Safety and feasibility of using serial infusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting (from the FUSION I trial). Yancy CW et al. American Journal of Cardiology. 2004 1;94(5):595-601.]

脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用建议
浏览次数:    2019-08-24

       危险因素协作组发表的荟萃分析纳入37项前瞻性队列研究的165544例患者,结果显示在传统临床危险因素和总胆固醇及HDL-C基础上,增加Lp-PLA2可轻微提高预测模型的效力,如根据美国国家胆固醇教育计划的成人治疗的专家组Ⅲ(NCEP-ATPⅢ)的危险分层,增加Lp-PLA2测定后,使2.7%的患者危险分层上升到高危而需要他汀治疗。

       美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)2010无症状成人心血管风险评估指南建议:可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(推荐级别Ⅱb)。 [16] 2013年ACCF/AHA心血管危险评估指南建议:无症状的一级预防患者,经过危险评估后仍然不能确定是否需要治疗的患者可考虑采用新标志物评估。2011年AHA/美国卒中协会卒中一级预防指南建议:检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以识别卒中高风险患者(推荐级别Ⅱb,证据水平B)。欧洲心脏病学学会2012心血管疾病预防临床实践指南建议:急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险(推荐级别Ⅱb,证据水平B)。 

       基于上述研究证据和国际指南的建议,推荐以下人群可检测Lp-PLA2水平以预测心血管病事件风险:(1)无症状高危人群的筛查:尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群,在传统危险因素评估的基础上检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。(2)已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者,Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。(3)发生急性血栓事件的患者,包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者,Lp-PLA2有助于远期风险评估,如与hs-CRP联合检测可提高预测价值。

 

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